研究工具开发商与高校主张Element的AVITI24及Teton化学试剂侵犯四项专利，为该领域最新法律纠纷；Element否认存在不当行为，誓言全力捍卫自身权益。
图注：10x Genomics位于美国加利福尼亚州普莱森顿的研发与生产大楼。10x Genomics与哈佛大学已起诉Element生物科学公司，指控后者的AVITI24™多组学平台、Teton化学试剂及相关服务侵犯了四项由哈佛大学所有、并独家授权给这家基因组学与测序工具巨头的专利。Element否认存在不当行为，并承诺将积极应诉。[图源：10x Genomics]
10x Genomics与哈佛大学已起诉Element生物科学公司，指控后者的AVITI24™多组学平台、Teton化学试剂及相关服务侵犯了四项由哈佛大学所有、并独家授权给10x的专利；Element方面否认存在不当行为，承诺将积极应诉。
本次诉讼涉及四项专利：其中三项专利均名为《分析物检测的组合物与方法》，授权时间为2021年至2023年，保护与细胞核酸分析方法相关的技术，专利号分别为美国专利11,021,737（下称"737专利）、11,566,276（下称"276专利）、11,566,277（下称"277专利）。
第四项涉案专利为美国专利12,264,358（下称"358专利），名为《生物样本中扩增子的选择性测序方法》，于2025年4月获得授权，保护生物样本中扩增子的选择性测序方法。
10x与哈佛大学在5月7日提交给美国特拉华州联邦地区法院的起诉状中主张：“Element的员工、客户、合作方及合作伙伴在使用AVITI24平台和Teton工作流时，已实施且仍在实施（且Element知晓该行为）哈佛大学专利项下的一项或多项权利要求。通过开发、后续制造、使用、销售、许诺销售和/或进口涉案被控产品，Element已侵犯且仍在持续侵犯哈佛大学的上述专利。”
截至发稿时，该案（案号：1:26-cv-00538-UNA）尚未分配至具体的联邦地区法院法官。
10x与哈佛大学请求法院作出以下判决：认定Element侵犯涉案四项专利；宣告Element的侵权行为属于故意且蓄意的行为；宣告哈佛大学所有的涉案专利均有效且可执行；发布永久禁令禁止Element使用基于涉案专利相关技术，否则需向10x与哈佛大学支付判决后许可费以赔偿未来侵权造成的损失；同时要求Element承担10x与哈佛大学的律师费，以及法院认为公正、合理、适当的其他进一步救济。
Element回应
Element于收到起诉状次日发布声明，否认存在不当行为，承诺将积极应诉。
该公司表示：“Element坚决反对10x Genomics提出的指控，认为相关主张无法律依据。Element将全力捍卫自身技术，同时始终专注于提供差异化解决方案，拓展科学发现的边界，增加用户的选择空间。Element成立的初衷就是推动生命科学行业的创新与竞争。我们对自身技术、知识产权，以及产品为用户提供的差异化价值充满信心。我们将持续聚焦于为用户提供支持，推动下一代科学创新发展。”
AVITI24于2024年推出，是其AVITI™台式DNA测序仪的高端迭代产品；而AVITI测序仪作为下一代测序（next-generation sequencing, NGS）平台于两年前发布。AVITI24基于5D多组学系统，可同时分析单细胞内的多种生物信号——包括DNA、RNA、蛋白质、磷酸化蛋白及细胞结构，可实现空间单细胞多组学分析，同时提供高质量、高性价比的测序服务。
今年早些时候，Element宣布计划于今年下半年通过AVITI24推出针对福尔马林固定石蜡包埋（formalin-fixed paraffin-embedding, FFPE）和新鲜冷冻两种组织样本的直接样本内测序服务。10x在起诉状中反驳称：“相比之下，10x的Xenium产品在2022年推出时就已具备新鲜冷冻和FFPE组织的检测能力。”
Element已通过其AVITI24技术准入项目（Technology Access Program, TAP）为客户提供原位多组学与下一代测序整合服务。
10x与哈佛大学在起诉状中主张：“Element自身的科研人员使用AVITI24平台、以及为其AVITI24 TAP项目客户提供服务的过程中，均实施了哈佛大学专利保护的技术。通过AVITI24 TAP项目，客户向Element提交样本，Element通过AVITI24平台上的Teton工作流分析样本，从而实施了哈佛大学专利保护的技术。”
是抑制创新还是保护创新？
Element在声明中还重申了近年来多家被10x起诉的公司共同的观点：“我们认为本次诉讼再次印证了10x利用同一专利组合抑制全行业创新的一贯模式。”
10x首席技术官、首席战略官、创始科学家Michael Schnall-Levin反驳称：“我们坚决反对这种说法。10x欢迎竞争与创新。过去十年间，我们已投入超过20亿美元用于研发，这些投入彻底改变了生物学研究的方式。保护这些研发成果是我们作为创新者的责任，也是我们能够持续投入下一代技术研发的基础。”
Element是最新一家被10x提起专利侵权诉讼的竞争对手。去年，10x分别与Vizgen和布鲁克（Bruker）达成诉讼和解；布鲁克于2024年从美国破产法院收购了NanoString，而NanoString此前因2023年在10x提起的专利侵权案中被判向10x支付3100万美元的陪审团裁决赔偿，根据美国破产法第11章申请了破产保护。
去年10月，10x与两家许可合作方Prognosys生物科学公司、罗氏测序解决方案公司联合提起两起联邦诉讼，指控测序与多组学巨头因美纳（Illumina）侵犯了其九项与空间生物学和单细胞测序相关的专利。去年早些时候，因美纳曾起诉Element，指控这家规模更小的竞争对手侵犯了其五项保护自动化基因测序使用的流动槽与成像技术的专利。
Schnall-Levin表示，10x从去年开始的最新一轮诉讼并非对公司此前公开讨论的竞争压力的回应，例如学术客户因联邦预算削减而放缓采购支出：“我们的诉讼是基于每个案件的事实，有明确的证据证明其他方侵犯了我们的专利。”
Schnall-Levin补充称：“当其他方侵犯我们的单细胞和空间相关专利时，我们一贯会采取维权行动。”
10x Genomics联合创始人兼首席执行官Serge Saxonov博士去年接受《基因工程与生物技术新闻》（GEN）采访时，曾为公司的知识产权保护策略辩护：“如果其他方侵犯并抄袭我们的发明，我们必须保护自身权益。这是我们的责任，既是实现我们使命的要求，也是对所有利益相关方公平的体现。”
涉案专利详情
10x与哈佛大学在诉讼中主张，"358号扩增子测序专利的权利要求覆盖了通过交联或共聚生成环状DNA、扩增环状DNA生成扩增子、随后使用选择性测序引物每次对扩增子的不同子集进行测序，从而实现细胞或组织样本中RNA分子测序的“具体、非通用”方法：“这些额外的非通用组合包括合成法测序（权利要求15）、以及使用至少16种不同的选择性测序引物（权利要求18）。”
另外三项保护分析物检测的专利，其权利要求覆盖的“具体、非通用方法”包括：
- "276专利： 通过将生物样本与“检测试剂”接触，实现生物样本中分析物的多重检测。
- "277专利： 通过将“检测试剂”与细胞或组织样本结合，实现细胞或组织样本中分析物的多重检测。
- "737专利： 通过将细胞或组织样本与“检测试剂”接触，实现细胞或组织样本中分析物的多重检测。
10x表示，这三项专利保护的方法已应用于其两款空间生物学平台：2022年12月推出的Xenium原位单细胞空间成像平台，以及上个月在美国癌症研究协会（AACR）年会上发布的Atera空间平台。
Atera平台旨在实现大规模全转录组空间生物学分析，相比Xenium具有更高的多重检测能力、通量和灵敏度，从而可实现大规模全转录组分析。Atera集成了样本成像、液体处理、硬件稳定和机载分析功能的一体化仪器。
据10x介绍，Atera每年可处理800份全转录组样本，每张玻片的可成像面积达500 mm²，每次仪器运行可同时处理4张玻片。用户可选择可分析18000个基因的Atera WTA产品，或Atera Select 1000定制基因panel，最多可叠加两个1000基因panel。与Xenium相比，Atera的通量提升4倍，靶向检测的多重检测能力提升6倍，全转录组检测的多重检测能力提升3.6倍，灵敏度提升2~3倍。
10x表示计划于今年下半年正式推出Atera平台，目前已开启预售，标价为49.5万美元，仪器尺寸约为53英寸×36英寸×64英寸（即4.42英尺×3英尺×5.33英尺）。
以3.5亿美元收购的技术
Xenium原位平台是10x基于ReadCoor公司的技术开发的，10x于2020年以3.5亿美元收购了ReadCoor。2016年，哈佛大学将相关技术的专利独家授权给ReadCoor，该公司由哈佛医学院George M. Church博士创立。
Church与Je Hyuk Lee博士（Terrain生命科学公司创始人，十多年前在Church实验室做博士后研究员期间开发了荧光原位测序技术）是四项专利的第一和第二发明人。
分析物检测专利（"737、"276和"277专利）的共同发明人还包括另外两名Church实验室前成员：Emulate公司联合创始人兼首席技术官Daniel Levner博士，以及哈佛大学维斯生物启发工程研究所转化研发高级总监Michael Super博士。
扩增子测序专利（"358专利）的共同发明人还包括另外两名Church实验室前成员：Richard C. Terry（曾担任ReadCoor首席执行官，现任细胞治疗生产企业Harton的首席执行官、首席技术官及创始人，以及Harton总裁、首席科学官及创始人Evan R. Daugharthy博士。