总部位于荷兰莱顿的合同研究组织(CRO)ZoBio的相关负责人表示,公司已正式推出DNA编码文库(DNA-Encoded Library, DEL)筛选发现服务,旨在助力生物技术企业与制药公司针对全新、高难度药物靶点获得经验证、具备后续开发潜力的苗头化合物。
据公司发言人介绍,这项新服务将结构级蛋白制备、定量生物物理学、DEL筛选、去DNA标签苗头化合物验证及X射线晶体学整合为单一工作流,可帮助客户不局限于苗头化合物鉴定阶段,直接获得用于药物发现项目的高可信度起始分子。
ZoBio方面表示,与仅聚焦于苗头化合物生成的交易型DEL筛选模式不同,其平台可提供具备生物学相关性、结构特征明确、后续开发潜力清晰的苗头化合物。ZoBio首席执行官Gregg Siegal指出,该服务尤其适用于探索性靶点及难成药靶点,包括蛋白质-蛋白质相互作用(protein–protein interactions, PPI)及结合口袋未明确界定的靶点,这类靶点往往无法通过传统筛选方法获得有效结果。
他补充道:“当前药物研发团队的研究重点正越来越多地转向经充分验证但技术难度极高的靶点,传统筛选方法很难为这类靶点提供有价值的研发起始分子。我们的方案将DEL技术与结构生物学、生物物理学及分析方法开发专业能力相结合,可生成客户能够放心推进后续开发的苗头化合物。”
Siegal同时指出,该DEL服务不限制文库来源,客户既可以选择商用DEL文库,也可将ZoBio的工作流应用于客户自身拥有的专利文库。该集成平台的服务内容包括:
- 结构级蛋白制备与表征
- 基于表面等离子体共振(SPR)等技术的定量生物物理分析方法开发
- 结合生物物理信息的DEL筛选实验设计
- 交互式DEL数据分析与苗头化合物优先级排序
- 去DNA标签苗头化合物的重新合成与正交验证
- 基于X射线晶体学的结构表征
- 为下游优化提供机制层面的研究依据
Siegal表示,该工作流在整个研发过程中支持协作式决策,可帮助客户快速判断高难度或探索性靶点是否具备进一步开发的可行性。ZoBio团队成员将在圣地亚哥举办的BIO国际大会期间接待参会人员,对这项新服务进行沟通介绍。
专业注释
- DNA编码文库(DEL):偶联DNA标签的化合物文库,用于高通量药物筛选
- 正交验证:采用不同原理实验交叉验证结果,降低假阳性率
- 表面等离子体共振(SPR):无标记实时检测分子间相互作用的技术
- 难成药靶点:传统方法难以获得有效结合分子的药物作用靶点