据估计，目前有11%的美国人正在服用GLP-1类药物。这类药物已获批用于糖尿病和肥胖症治疗，针对其开展的广泛研究正不断揭示这类药物对人体的其他未知作用。
一项新研究显示，GLP-1类药物司美格鲁肽可延长健康老年小鼠的寿命。研究人员将该药物的干预效果与热量限制的效果进行对比后发现，司美格鲁肽可模拟热量限制的抗衰老获益，且在部分领域的获益更显著。
既往已有研究发现GLP-1类药物可延缓动物多种年龄相关疾病的发生，而这项针对健康老年小鼠的新研究提供证据表明，这类药物或可延缓生理衰老本身，这一机制也可解释GLP-1类药物的广泛获益可能存在共同的作用源头。
该研究发表于《自然》（Nature），论文标题为《晚年司美格鲁肽干预可延缓雌性小鼠衰老并延长其寿命》（Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice）。
美国国立卫生研究院国家衰老研究所（NIA）资深研究员Rafael de Cabo博士表示：“绝大多数慢性疾病的发生都与衰老进程密切相关。如果GLP-1受体激动剂确实能够延缓衰老，那么这类药物表现出广泛的临床获益完全符合预期。”
为明确GLP-1类药物在衰老效应最为显著的阶段的作用，研究人员对20月龄的雌性小鼠给药司美格鲁肽，干预持续3个月。
与对照组相比，接受药物干预的小鼠肌肉功能与认知功能均得到改善。基因表达分析显示，干预组小鼠的多种自然衰老特征（如炎症水平升高、再生能力下降）均有所减轻。另一组持续接受司美格鲁肽干预直至生命终点的小鼠，其中位寿命较未干预小鼠延长了近100天。
更具体而言，“对20月龄雌性C57BL/6小鼠[注]给予胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂司美格鲁肽干预3个月，可改善其生理功能，减轻衰老特征，并调控营养感知通路及保守的衰老遗传调控因子。”
研究人员将司美格鲁肽与热量限制进行对比，以明确其获益是否仅源于食物摄入减少，还是存在其他作用机制。
在为期5个月的实验中，研究人员对一组20月龄雌性小鼠给予司美格鲁肽干预，另一组给予24%热量限制饮食，其进食模式与给药组小鼠匹配。两组小鼠的表现存在诸多相似之处，绝大多数生理指标均保持稳定。但司美格鲁肽干预组小鼠的探索行为、空间记忆能力、血糖维持能力均优于基线水平。两组的代谢率也存在差异：热量限制组小鼠代谢率降低，而司美格鲁肽干预组小鼠代谢率基本无变化。
加州大学伯克利分校代谢生物学与营养学教授Danica Chen博士表示：“这些差异提示，GLP-1类药物可能调控了一条独立于热量限制的生物学通路。揭示这一潜在通路及其特异性获益，是未来开发延寿干预手段的重要研究方向。”
尽管这些发现可为未来研究提供指导，但这并不意味着可立即在人类中复制出相似结果。后续仍需开展更多临床研究（如近期SLIM LIVER试验的事后分析），以明确GLP-1类药物对人类患者的延寿临床疗效。
Chen解释道，未来的临床研究也可探索这类药物在健康老年人群中的获益，这将极大拓展GLP-1类药物的应用范围。
[注] C57BL/6：生命科学领域最常用的近交系实验小鼠品系