期刊：Nature Metabolism（IF 19.9，2025年度JCR）

发表日期：2026-10-06（线上）

第一/通讯作者单位：山东大学基础医学院（通讯：高成江、刘峰）

DOI：10.1038/s42255-026-01636-3

一句话结论

山东大学团队发现，常见氨基酸L-精氨酸是NLRP3炎症小体的内源性抑制剂：它直接结合NLRP3蛋白PYD结构域的Asp31位点，阻断NLRP3与接头蛋白ASC的结合，从组装源头叫停炎症级联反应。

从营养筛选到精确位点

营养、代谢与炎症之间的联系多是“相关性”描述，直接分子机制稀少。团队先在体外体系中系统筛选营养素与代谢物，L-精氨酸脱颖而出：它能阻断caspase-1切割、抑制ASC聚集，且这种抑制是特异的——甘氨酸、赖氨酸、组氨酸等近亲都没有同样效果。

结合实验、热稳定实验与表面等离子共振把位点钉死在NLRP3的PYD结构域Asp31：野生型结合常数约1.7微摩尔级，把这个天冬氨酸突变为谷氨酸后，结合与抑制大幅减弱。像一把只认一个齿口的钥匙。

动物模型与人体的线索

在巨噬细胞中，补充L-精氨酸降低IL-1β分泌与焦亡；剥夺则相反。动物层面，饮水中补充L-精氨酸两周，可减轻尿酸盐结晶性关节炎和明矾性腹膜炎的炎症与骨侵蚀；在帕金森病小鼠模型中，补充组神经炎症与运动障碍减轻，剥夺组病理加重。

人体线索方面，研究显示帕金森病患者血清L-精氨酸水平偏低。需要强调：这些都是临床前研究与相关性观察，“补充精氨酸治病”还没有任何临床证据支持，剂量、安全性、与药物的相互作用都未经检验。

信息来源

• 论文：l-Arginine inhibits NLRP3 inflammasome activation，Nature Metabolism（2026-10-06线上发表）
• DOI：10.1038/s42255-026-01636-3
• 作者单位：山东大学基础医学院；通讯作者高成江、刘峰
• 同期期刊配发评论：Arginine inhibits a key innate immune signalling hub
• IF参考：Nature Metabolism 19.9（2025年度JCR）