一句话结论
肝纤维化背后"供应纤维"的细胞是肝星状细胞，而复旦大学附属中山医院团队在 Nature Communications 发表的新研究找到了它的一个关键活化开关：剪接因子PRPF19。研究显示，PRPF19通过促进PKM2介导的糖酵解重编程为星状细胞活化供能；在小鼠模型中，只在星状细胞里敲除Prpf19就能明显减轻肝纤维化。
线索先从人的肝脏里来
这项研究的起点是临床样本：在纤维化的人肝组织和小鼠模型中，PRPF19的表达都升高了，而且集中在处于活化状态的肝星状细胞（HSC）里。更重要的是，它的表达量与纤维化的严重程度呈正相关——不是实验凑出来的相关，而是在真实病人组织中就能观察到的规律。
只在星状细胞里敲掉它才有用
为了确认因果，团队做了细胞特异性的条件性敲除：在HSC中敲除Prpf19（Lrat-CreERT2系统），小鼠的肝纤维化减轻；而同样的敲除放在肝细胞里，效果就不明显了。这个对比很能说明问题——PRPF19的促纤维化作用主要不是通过肝细胞，而是通过星状细胞这条线。如果说抗病毒、戒酒是去除病因，那么针对活化星状细胞的代谢依赖就是另一条路：不管损伤来自哪里，都让"产纤维的工厂"开不动。
给活化细胞"断粮"意味着什么
机制上，PRPF19被描述为一个"泛素化连接的代谢调控因子"：它把翻译后水平的信号与代谢重编程连在一起，促进PKM2介导的糖酵解。活化的星状细胞正依赖这种快速供能模式来大量合成细胞外基质。
需要说明的是，这项成果仍处于临床前阶段：条件性敲除是遗传学手段，距离"能吃的药"还需要找到可靶向PRPF19或其下游通路的小分子，并经过完整的药理与安全评价。对乙肝、脂肪肝、酒精性肝病背景下的大量纤维化人群而言，这至少提供了一个新的、有临床样本支撑的靶点候选。
信息来源
- 论文：Nature Communications，2026年10月10日在线发表，DOI 10.1038/s41467-026-78341-y
- 作者单位：复旦大学附属中山医院（上海）；通讯作者包括 Jie Yin、Xizhong Shen 等
- 影响因子参考：2025年度JCR，Nature Communications IF 18.1
- 声明：本文为基于已发表论文的原创科普改写，机制与数据以论文原文为准。