肺泡干细胞会跨界修支气管：中科院团队Nature揭示肺再生新机制（SPP1-Notch通路）
一句话结论
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌团队在 Nature 发表研究，利用双重组酶谱系示踪技术首次证明：肺泡里的AT2干细胞会跨过解剖边界，迁移到受损的细支气管，转分化成club细胞和纤毛细胞，直接参与气道修复——肺的两大分区之间，存在一条此前未被承认的再生通道。
一个被默认了几十年的"分区规则"
肺分成两个世界：气道（支气管、细支气管）负责通气，肺泡负责换气，两边上皮细胞的组成和功能完全不同。以往再生研究大多讲"单行道"的故事——气道干细胞可以动员去修复肺泡；反过来，肺泡细胞能不能去修气道，一直缺乏直接证据。难点在于技术：要证明一个细胞从A区搬到了B区还换了身份，普通谱系示踪分不清"迁移"和"原地转化"。
这项研究用双重组酶介导的谱系示踪解决了这个问题：只有先后经历过两个区段特异性重组事件的细胞才会被标记，从而把"从肺泡迁入气道的AT2细胞"精准地抓出来。
迁移的导航与变身开关
抓到现象之后，机制拼图分两步。第一步是"怎么过去"：研究显示，气道损伤后浸润的免疫细胞分泌SPP1蛋白，在组织里形成趋化梯度；肺泡AT2细胞通过整合素ITGB1感知这个信号，循着梯度定向迁移到受损细支气管周围。功能阻断SPP1或ITGB1，迁移和修复都会受损。
第二步是"到了怎么变身"：据论文报道，抵达的AT2细胞会从驻留的纤毛细胞那里接收Notch配体，Notch通路激活后驱动转分化——中间会经过一个以Cldn4表达为标志的过渡状态，最终变成club细胞和纤毛细胞，补上气道上皮的缺口。
对肺病研究意味着什么
这条通路的价值在于它指向了一个可干预的环节：急性肺损伤、病毒感染后气道修复、慢阻肺等疾病中，气道上皮的再生能力常常跟不上损伤速度。如果SPP1-ITGB1的趋化轴或Notch驱动的转分化可以被药物调节，就等于给受损气道增加一支"外援施工队"。
当然，目前全部证据来自小鼠模型，人体肺中是否运行同样的机制、干预窗口和安全性如何，都还是未知数。但把"肺泡与气道各修各的"这个默认设定推翻，本身已经是再生医学领域值得记下的一笔。
信息来源
- 论文：Nature，2026年10月7日在线发表，DOI 10.1038/s41586-026-11127-w
- 第一作者：Kuo Liu；通讯作者：周斌（Bin Zhou）
- 作者单位：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、杭州高等研究院、上海科技大学、上海交通大学医学院附属上海胸科医院等
- 影响因子参考：2025 JCR，Nature IF 56.1