肺纤维化新机制：中山大学团队发现中性粒细胞「力学开关」PIEZO1
一句话结论
中山大学附属第一医院团队在 Nature Communications 发表研究，鉴定出肺纤维化患者体内显著扩增的一群促炎中性粒细胞（人 CD54⁺ / 小鼠 iNOS⁺），并报道机械力敏感离子通道 PIEZO1 是这群细胞分化的关键开关——在动物模型中敲除中性粒细胞的 Piezo1，纤维化进程随之减轻。
一群被忽视的「促纤维化」中性粒细胞
肺纤维化是多种间质性肺病走向呼吸衰竭的共同终点，现有抗纤维化药物只能延缓、难以逆转。研究团队在患者样本和小鼠模型中都观察到同一现象：外周与肺组织的 CD54⁺（人）/iNOS⁺（鼠）中性粒细胞明显增多。功能实验给出了因果证据——把 iNOS⁺ 中性粒细胞转输给纤维化小鼠会加重病情，而转输 Arg1⁺ 亚群则没有明显影响。
力学信号如何指挥免疫细胞分化
机制链条被拆成三级：上游 JAK/STAT 通路调高中性粒细胞 PIEZO1 的表达；PIEZO1 感知机械刺激后引起钙内流；钙信号再激活转录因子 IRF4，驱动促炎亚群分化。据论文报道，在使用 JAK 抑制剂巴瑞替尼治疗的患者中，PIEZO1 表达与 CD54⁺ 中性粒细胞水平均明显下降，这也是本研究最直接的人类证据。动物实验进一步显示，JAK/STAT 与钙信号双重抑制对中性粒扩增和纤维化进展有协同压制效果。
从机制到临床还有几步
需要注意口径：巴瑞替尼数据来自接受该药治疗患者的观察性分析，并非前瞻性临床试验；「老药新用治肺纤维化」目前处于机制验证阶段。但这条「力学—离子通道—免疫分化」通路把生物物理信号与肺纤维化连了起来，也为特发性肺纤维化等疾病提供了新的干预候选环节。
信息来源
- 论文：The mechanosensitive PIEZO1 channel promotes CD54+/iNOS+ neutrophil expansion in pulmonary fibrosis
- 期刊与影响因子：Nature Communications，IF 18.1（2025 年度 JCR 参考）
- 作者单位：中山大学附属第一医院（一作 Zhuang Lili，通讯 Niansheng Yang）
- DOI：10.1038/s41467-026-78397-w