结直肠癌免疫新线索：肠上皮蛋白ITLN1指挥中性粒细胞成熟与布防（Nature Communications）
一句话结论
结直肠癌组织中，肠上皮分泌蛋白 ITLN1（intelectin-1）经常丢失，但它究竟是“乘客”还是“司机”，一直缺乏答案。据 Nature Communications 报道，南方医科大学珠江医院联合深圳先进院的团队用多重免疫组化、空间转录组、单细胞测序与染色质可及性测序做了系统回答：ITLN1 不只是旁观者，它远在骨髓端调度中性粒细胞的成熟与肿瘤招募——ITLN1 高的患者，生存更好。
患者数据：ITLN1高，成熟中性粒离肿瘤更近
在未经治疗的结直肠癌患者样本中，ITLN1 表达更高的肿瘤里中性粒细胞浸润更充分，成熟的 S100A9+CXCR2+ 中性粒细胞与 ITLN1 阳性肿瘤上皮的空间距离更短。这两点都与更好的生存率相关。
空间信息是这批数据的亮点：免疫细胞不只是“有没有”，还看它驻扎在哪。成熟抗瘤中性粒细胞被派到肿瘤跟前，与散落在缺氧区的未成熟细胞，意义完全不同。
小鼠模型与机制：一条从肠上皮到骨髓的指挥轴
结直肠癌小鼠模型中，沉默 Itln1 后肿瘤生长与转移加速，骨髓里 CXCR2+CD101+ 成熟中性粒细胞的生成和向肿瘤的招募同时受损，缺氧区域则堆积起 LTF+S100A9+ 未成熟中性粒细胞——促瘤的阵营悄悄扩编。
机制上，ITLN1 激活 JAK1/STAT3 相关的 C/EBPδ 程序，推动粒细胞走向终末成熟，并依赖 CXCR2 把成熟细胞“召回”到肿瘤部位。更实用的一条证据：外源补充重组 ITLN1 蛋白，能恢复中性粒细胞的成熟与杀伤活性。
这项研究留下了什么
它把“肠上皮分子如何塑造全身髓系免疫”这条远端调控轴讲清楚了：ITLN1–STAT3/C/EBPδ–CXCR2，三个节点都清晰可测。对肿瘤免疫研究来说，中性粒细胞的“成熟度与空间分布”可能是比“数量”更关键的变量。
边界也要说清：人体部分是关联性队列证据，因果链条主要建立在小鼠模型上；重组 ITLN1 蛋白干预目前停留在临床前阶段，距离任何形式的临床应用都还有完整的转化路径要走。
信息来源
- 论文期刊：Nature Communications（影响因子参考：18.1（2025年度JCR））
- DOI：10.1038/s41467-026-78599-2
- 发表日期：2026-10-16（在线发表）
- 作者单位：南方医科大学珠江医院 · 中国科学院深圳先进技术研究院等（通讯作者见原文）
- 配图：论文原文 Figure 1/2，版权属原作者及出版社
本文为基于论文公开摘要与原文信息的原创科普整理，动物模型结果与人体疗效已严格区分，未核验字段已如实标注。