期刊：Nature（IF 56.1，2025年度JCR）

发表日期：2026-09-30（线上）

第一/通讯作者单位：英国弗朗西斯·克里克研究所、西班牙马德里康普顿斯大学（通讯：Adrian Hayday、Miguel Muñoz-Ruiz）

DOI：10.1038/s41586-026-11076-4

一句话结论

英国克里克研究所与马德里康普顿斯大学的联合团队证明：γδ T细胞即使完全发育成熟，也需要持续的T细胞受体（TCR）信号才能维持组织巡逻与抗癌监视功能——受体一旦被移除，这些细胞的“先天快反”能力随之崩塌。

教科书要改一行

免疫学长期把免疫系统分成“先天”与“适应性”两大阵营：前者反应快但不精细，后者精确但需要时间。γδ T细胞一直是个异类——它们像先天免疫细胞一样快速响应组织损伤和癌变，却又携带着适应性免疫标志的基因重排受体。

此前的主流观点是：受体主要在发育阶段“塑形”，成熟后便可有可无。这项研究给出了相反答案。

拆掉天线会怎样

团队构建了成熟γδ T细胞上可诱导删除TCR的小鼠模型。受体消失后，细胞并未离开组织，但行为大变：组织监视、激活与免疫通讯相关基因活动紊乱，多种先天样受体表达下调。在皮肤癌和结直肠癌小鼠模型中，失去受体的γδ T细胞控制肿瘤的能力明显变差。

人源实验同样成立：用CRISPR破坏TCR组分的γδ T细胞，抑制黑色素瘤和结直肠癌细胞生长的能力显著下降。

对细胞治疗意味着什么

γδ T细胞是下一代肿瘤免疫治疗的热门候选，全球已有数十项临床试验。据论文报道，这一发现提示：疗效可能取决于保留甚至强化受体信号，而不是单纯把这些细胞“放大倍增”后回输。当然，从机制到疗法，中间还隔着漫长的转化验证。

信息来源

• 论文：γδ T cell receptor dependencies define a unique immunosurveillance modality，Nature（2026-09-30线上发表）
• DOI：10.1038/s41586-026-11076-4
• 作者单位：弗朗西斯·克里克研究所（伦敦）、马德里康普顿斯大学；共同通讯Adrian Hayday、Miguel Muñoz-Ruiz；共同第一作者Nicolas Veland、Bethania Garcia-Cassani
• IF参考：Nature 56.1（2025年度JCR）