CRISPR筛出虫媒病毒的“入门钥匙”DDR2，亲缘病毒还会互相换锁（Nature Communications）

期刊：Nature Communications（2025年度JCR影响因子 18.1） | 发表日期：2026年10月23日 | 第一作者：Yuyi Zhang 等（通讯见原文） | 单位：复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室；中科院武汉病毒研究所（中国上海/武汉） | DOI：10.1038/s41467-026-78781-6

一句话结论

研究显示，全基因组CRISPR筛选鉴定出盘状蛋白结构域受体2（DDR2）是艾比湖病毒（EBIV）的功能性入侵受体：它通过DS结构域直接结合病毒Gc蛋白促进吸附与内化；可溶性DS诱饵、阻断抗体或Ddr2敲除均能抑制感染，而亲缘正布尼亚病毒间还存在DDR2/DDR1的受体切换。

一类被低估的虫媒病毒，卡在“怎么进细胞”

正布尼亚病毒是一类媒介与宿主范围都很广的虫媒病毒，其中不乏人畜共患的成员，但它们的细胞入侵受体长期成谜。新近发现的艾比湖病毒（EBIV）已在多国多种宿主中被检出，具备跨种传播的潜在相关性。

复旦大学上海医学院与中科院武汉病毒研究所的团队用全基因组CRISPR筛选正面回答了这个问题：DDR2被锁定为EBIV的入侵受体。

钥匙孔的结构与封堵办法

机制层面，DDR2的盘状蛋白结构域（DS domain）直接结合病毒Gc蛋白的茎部区域，介导病毒吸附与内化。

干预随之有了两个现成抓手：可溶性DS结构域诱饵或抗DDR2 DS抗体，都能在细胞系与原代神经细胞中强效抑制感染；Ddr2敲除小鼠在致死剂量攻击下得到保护、病毒载量显著下降。多种哺乳动物和鸟类的DDR2同源物都能支持感染，广宿主范围在受体层面得到解释。

换锁：亲缘病毒的受体切换

更有意思的发现是“受体切换”：可感染人的Germiston病毒（GERV）同样使用DDR2，而亲缘的Bozo病毒（BOZOV）改用了同家族的DDR1。

这说明正布尼亚病毒可以在DD受体家族内切换入侵受体，从而拓展宿主范围——对跨种传播风险评估和抗病毒设计都有直接参考。动物保护实验是小鼠模型数据，人体的转化仍需后续研究，但抗病毒策略的两条路线（诱饵与抗体）已经摆在桌面上。

信息来源

• 论文期刊：Nature Communications（影响因子参考：18.1（2025年度JCR））
• DOI：10.1038/s41467-026-78781-6
• 发表日期：2026-10-23（在线发表）
• 作者单位：复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/中国疾控重点实验室 · 上海市传染病与生物安全研究院；中科院武汉病毒研究所病毒学与生物安全重点实验室（中国上海/武汉）（通讯作者见原文）
• 配图：论文原文 Figure 1/2，版权属原作者及出版社

本文为基于论文公开摘要与原文信息的原创科普整理，动物模型结果与人体疗效已严格区分，未核验字段已如实标注。