阿尔茨海默病血检误伤ALS？肌肉也在往血液里“供货”tau，选择性检测脑源tau能解决（Nature Communications）
一句话结论
研究显示，血液p-tau217在肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中同样升高，来源是肌肉释放的外周“big tau”；采用脑源tau（BD-tau）免疫沉淀做选择性检测后，BD-tau与BD-p-tau217仅在阿尔茨海默病（AD）中特异性升高，血液检测区分AD与ALS的能力随之改善。
一个被反复报告的尴尬：ALS患者的p-tau217也高
血液p-tau217是目前阿尔茨海默病检测的头部指标，与脑内淀粉样病理高度相关。但多项研究观察到ALS患者血中p-tau217同样升高——对于一款“AD血检”而言，这是绕不开的特异性问题。
线索指向tau的另一种异形体“big tau”：它主要存在于外周（尤其肌肉），分子量更大。假设由此产生——ALS中升高的p-tau217或许不是大脑出的，而是肌肉漏的。
三组血清加三类组织，把来源拆开
据论文报道，团队分析了139例ALS、101例AD与75名对照的血清：直接免疫检测下，BD-tau与p-tau217在AD和ALS中都比对照高——常规方法确实分不开。
改用BD-Tau免疫沉淀富集脑源tau后再测，画面清晰了：BD-tau与BD-p-tau217只在AD中升高，ALS回落到对照水平，诊断准确性随之提高。
质谱给出组织层面的实锤
靶向质谱对脑（16例）、脊髓（11例）与肌肉（10例）组织的分析显示：tau存在从中枢BD-tau主导到外周big tau主导的梯度转变，肌肉中检出的磷酸化tau217清一色是big形式。
这项工作的边界也很清楚：队列规模中等，选择性检测方法进入临床还需要在更多人群和前瞻设计中验证。但方向明确——把血液tau按来源拆分，是提高AD血检特异性、避免ALS误判的直接路径。
信息来源
- 论文期刊：Nature Communications（影响因子参考：18.1（2025年度JCR））
- DOI：10.1038/s41467-026-78390-3
- 发表日期：2026-10-22（在线发表）
- 作者单位：马丁路德·哈勒维滕贝格大学神经内科（德国哈勒）· 波鸿鲁尔大学Bergmannsheil大学医院Heimer肌肉研究所（德国波鸿）等多中心团队（通讯作者见原文）
- 配图：论文原文 Figure 1/2，版权属原作者及出版社
本文为基于论文公开摘要与原文信息的原创科普整理，动物模型结果与人体疗效已严格区分，未核验字段已如实标注。