前列腺癌骨转移怎么“断粮”？Nat Commun 发现肿瘤与骨骼的乳酸-脂肪酸循环

期刊：Nature Communications（影响因子 18.1） | 发表日期：2026年11月10日 | 第一/通讯作者单位：美国 Roswell Park 综合癌症中心 | DOI：10.1038/s41467-026-79651-x

一句话结论

美国 Roswell Park 综合癌症中心团队在《自然·通讯》发表的新研究显示：骨转移的前列腺癌细胞会借助 MCT1 转运体摄取骨骼微环境中的乳酸，把它同时当作燃料和合成脂肪酸的原料，再分泌油酸"回馈"成骨细胞——肿瘤与骨之间由此形成一个互相喂养的代谢循环，而掐断 MCT1 就能明显压制肿瘤在骨内的生长。

骨转移的难题：肿瘤为什么偏爱骨头

前列腺癌晚期最常见也最难处理的归宿之一就是骨转移，患者会面临骨痛、骨折等一系列并发症，现有治疗手段能延缓却难以逆转。过去的研究多聚焦在基因突变和信号通路上，这篇论文换了个角度——看代谢。肿瘤细胞进入骨骼后，面对的是一个营养构成完全陌生的环境，它们必须找到新的"生存策略"。

研究团队发现，成骨细胞所在的骨微环境会释放大量乳酸。对多数正常细胞来说乳酸只是代谢废物，但对骨定植的肿瘤细胞而言，它既是氧化磷酸化的燃料，又是合成脂肪酸的碳源。细胞实验和小鼠模型都支持这一分工：乳酸被 MCT1 转运体运进细胞后，一路进入能量代谢，一路流向脂质合成。

一个循环，两方受益

更有意思的是脂质合成的去向。研究显示，肿瘤细胞把合成的脂质加工后，会将其中一种产物——油酸——分泌出去作用于成骨细胞，促进病理性成骨。骨骼结构的改变反过来又为肿瘤提供了栖息空间。这种"乳酸换脂肪酸"的互惠循环，解释了前列腺癌为何能在骨中稳步扩张。

机制层面，论文报道 MCT1 的表达同时受到 NFAT 信号通路与细胞外葡萄糖可利用度的调控，前者在转录水平、后者在翻译后水平协同调节乳酸摄取能力。当葡萄糖充足时，肿瘤细胞对乳酸的依赖下降；葡萄糖受限时，这条"乳酸通道"就显得格外关键。

MCT1：从机制到可成药的靶点

关键的问题在于干预是否可行。据论文报道，无论基因敲除还是药物抑制 MCT1，小鼠骨内的前列腺肿瘤生长都被显著抑制。这意味着 MCT1 不只是一个机制性的发现，而是一个有转化潜力的治疗节点。当然，这项研究的证据目前主要来自临床前模型，MCT1 抑制剂能否在前列腺癌骨转移患者中奏效，还需要临床研究来回答。

对研究者而言，这项工作提供的是一个框架：把骨转移理解为肿瘤与器官微环境之间的"代谢接口"，而不是单纯的细胞侵袭过程。顺着这个思路，其他容易发生骨转移的肿瘤（如乳腺癌、多发性骨髓瘤）是否也存在类似的代谢互惠，值得进一步检验。