非洲猪瘟病毒免疫逃逸机制：D250R蛋白破坏宿主泛素化系统，减毒疫苗候选浮现

一句话结论

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在Nature Communications发表的研究鉴定出非洲猪瘟病毒（ASFV）的关键毒力因子：Nudix蛋白D250R通过破坏宿主泛素化系统削弱抗病毒免疫；敲除该基因的病毒毒力显著减弱，可作为减毒活疫苗候选。

泛素化：细胞抗病毒的“贴标签”系统

当病毒入侵，细胞会利用泛素化系统给病毒组分“贴标签”，触发降解并激活下游免疫报警。这是先天抗病毒免疫的重要一环。ASFV作为高致死率的猪类病毒，能在宿主体内大量复制，说明它拥有强力的免疫逃逸武器。

D250R如何拆系统

研究聚焦于ASFV编码的Nudix水解酶家族蛋白D250R。实验显示，D250R会干扰宿主的泛素激活环节，使泛素化修饰无法正常进行，从而瓦解依赖该系统的抗病毒应答；D250R也因此被确认为促进ASFV感染的关键毒力因子。

从机制到疫苗候选

更有应用价值的是反向验证：把D250R基因敲除后，重组病毒的毒力明显减弱，同时保留了诱发保护性免疫的潜力，支持其作为减毒活疫苗候选株继续开发。

ASFV目前没有可广泛使用的商品化疫苗，该发现若经后续田间验证，将直接影响养猪业的疫病防控。需要强调的是，候选疫苗株距离上市仍需经过系统的安全性与效力评估。

信息来源

• 论文：Zhang J, et al. Nudix protein D250R promotes African swine fever virus infection by disrupting host ubiquitination machinery. Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-79340-9
• 作者单位：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所（通讯 Zhigao Bu、Xiangpeng Sheng、Dongming Zhao）
• 影响因子参考：Nature Communications 最新 JCR IF 约 18.1