1. 领域背景与文献引入
文献英文标题：Extramedullary hematopoiesis presented as cytopenia and massive paraspinal masses leading to cord compression in a patient with hereditary persistence of fetal hemoglobin；发表期刊：Biomarker Research；影响因子：3.1（2016年）；研究领域：血液系统疾病（髓外造血与遗传性血红蛋白病）。
髓外造血（extramedullary hematopoiesis, EMH）是指造血组织在骨髓以外部位异常增殖，可分为生理与病理两种类型：生理状态下，肝、脾、卵黄囊是胎儿期主要造血部位（主动造血）；病理状态下，骨髓造血功能受损（如骨髓纤维化、地中海贫血）导致造血组织迁移至髓外（被动造血），常见部位为脾脏，少见部位包括脊柱旁、胸膜、肾等。当前研究热点集中于EMH的少见发病部位（如脊柱旁）、特殊病因（如遗传性胎儿血红蛋白持续存在）及严重并发症（如脊髓压迫）；未解决的核心问题包括：1）少见部位EMH的早期诊断困难（易误诊为转移瘤）；2）特殊病因EMH的发病机制不清；3）EMH导致脊髓压迫的治疗策略及复发风险评估。
既往EMH伴脊髓压迫的病例多报道于地中海贫血、真性红细胞增多症等，而遗传性胎儿血红蛋白持续存在（hereditary persistence of fetal hemoglobin, HPFH）作为EMH的病因尚未见报道。本研究报道1例HPFH患者伴发多部位脊柱旁EMH，以脊髓压迫和血细胞减少为首发表现，补充了EMH的病因谱，为少见病因EMH的诊断和治疗提供了临床证据。
2. 文献综述解析
原文综述部分按“EMH定义→发病部位→并发症”的逻辑分类评述。首先，定义上明确生理（主动造血，如胎儿期肝脾造血）与病理（被动造血，如骨髓纤维化）EMH的区别；其次，部位上总结常见（脾、肝）与少见（脊柱旁、胸膜）部位，其中脊柱旁EMH极为罕见（占EMH病例的<1%）；最后，并发症方面，脊髓压迫是EMH的严重少见并发症，既往病例多由地中海贫血等引起，诊断易混淆为转移瘤。
现有研究的局限性在于：1）EMH的少见病因（如HPFH）报道不足；2）脊髓压迫型EMH的病理机制未明（如脊柱旁造血组织的起源）；3）治疗后的复发监测缺乏规范。本研究的创新点在于首次报道HPFH伴发EMH导致脊髓压迫，拓展了EMH的病因范围，且通过病理证实EMH而非恶性肿瘤，解决了少见部位EMH的诊断困惑。
3. 研究思路总结与详细解析
本研究为病例报告，整体研究目标是探讨HPFH患者伴发EMH的临床特征、诊断流程及治疗效果；核心科学问题是HPFH是否为EMH的潜在病因，以及EMH导致脊髓压迫的诊断与治疗策略；技术路线为“临床症状评估→影像学与实验室检查→病理诊断→治疗与随访”。
3.1 临床特征与初始检查
实验目的：评估患者症状及基础血液学状态。
方法：采集51岁女性患者的病史（进行性双下肢麻木、步态困难2个月，既往乳腺癌史）、体格检查（T5-T6平面轻触及针刺觉减退）、血常规（Sysmex血液分析仪检测）、肝肾功能（Roche生化分析仪检测）、LDH（Roche生化试剂检测）。
结果：患者存在脊髓压迫症状；血常规显示血红蛋白（Hb）10 g/dL（贫血）、血小板125×10⁹/L（减少）、白细胞10.3×10⁹/L（正常）；肝肾功能正常，LDH 272 U/L（升高，提示组织损伤）。
实验所用关键产品：血液分析仪（Sysmex XN系列）、生化分析仪（Roche Cobas 8000）。
3.2 影像学与实验室深化检查
实验目的：明确肿块性质及血液学病因。
方法：血红蛋白电泳（Helena Laboratories电泳仪检测HbF水平）、α珠蛋白基因分析（PCR法排除α地中海贫血）、脊柱MRI（Siemens 3.0T磁共振成像系统评估脊髓压迫）、胸腹部CT（Philips多层螺旋CT评估全身肿块）。
结果：血红蛋白电泳显示HbF 38%（正常0.0-2.0%，显著升高）、HbA₂ 3.8%（正常1.5-3.5%）；α珠蛋白基因分析阴性（排除α地中海贫血）；MRI显示T4-T11脊柱旁异质性肿块（9.7×1.6×1.0 cm），脊髓受压；CT显示肝、脾、胰腺等部位肿块，初诊考虑“转移瘤（乳腺癌或妇科来源）”。
实验所用关键产品：血红蛋白电泳仪（Helena VARIANT II）、MRI系统（Siemens Magnetom Skyra）。
3.3 骨髓与组织病理诊断
实验目的：明确肿块性质（排除恶性肿瘤）。
方法：骨髓活检（10%中性福尔马林固定，HE染色评估造血状态）、流式细胞术（BD FACSCanto II检测白血病/淋巴瘤细胞）、T4-T9全椎板切除+硬膜外肿瘤切除（获取组织标本）、病理切片（HE染色观察造血组织）及免疫组化（Dako AE1/AE3、CD20抗体，Bio-Rad CD61抗体检测细胞来源）。
结果：骨髓活检显示增生活跃伴红系增生，无恶性细胞；手术标本病理显示密集造血组织（红系增生、散在巨核细胞、骨小梁），免疫组化CD61（+，巨核细胞）、HbA（+，红细胞），排除恶性肿瘤（细胞角蛋白AE1/AE3、CD20阴性），确诊EMH。
实验所用关键产品：免疫组化抗体（Dako AE1/AE3，货号M3515；Bio-Rad CD61，货号MCA1742）、流式细胞仪（BD FACSCanto II）。
3.4 治疗与随访
实验目的：缓解脊髓压迫症状并评估治疗效果。
方法：T4-T9全椎板切除（解除脊髓压迫）、术后放疗（Varian直线加速器，剂量40 Gy/20次）、康复治疗（神经功能训练）。
结果：患者术后神经症状改善（双下肢麻木减轻），肌力从Ⅲ级恢复至Ⅳ级；放疗后脊柱旁肿块缩小（MRI随访未提及具体尺寸）；随访期间未出现复发（文献未明确随访时间）。
实验所用关键产品：直线加速器（Varian TrueBeam）。
4. Biomarker研究及发现成果解析
文中涉及的Biomarker主要为血液学标志物，包括HPFH的特异性标志物胎儿血红蛋白（HbF）及EMH导致造血功能受损的标志物血常规指标（Hb、血小板）。
Biomarker定位与筛选逻辑
- HbF：HPFH的特异性Biomarker，筛选逻辑为“临床血细胞减少→血红蛋白电泳发现HbF升高→α珠蛋白基因分析排除其他病因”；
- 血常规指标（Hb、血小板）：EMH导致骨髓造血功能受损的标志物，筛选逻辑为“临床贫血→血液分析仪检测Hb、血小板水平”。
研究过程详述
- HbF：来源为外周血，验证方法为血红蛋白电泳（定量检测HbF占比）和α珠蛋白基因分析（PCR法排除α地中海贫血）；本病例中HbF 38%（正常0.0-2.0%，显著升高），特异性较高（排除α地中海贫血后）。
- 血常规指标：来源为外周血，验证方法为血液分析仪检测；本病例中Hb 10 g/dL（贫血）、血小板125×10⁹/L（减少），提示EMH导致的造血功能受损。
核心成果提炼
- HbF是HPFH的特异性Biomarker：本病例为首次报道HbF持续升高与EMH的关联，拓展了HPFH的并发症谱；
- 血常规指标是EMH的监测Biomarker：Hb、血小板减少反映EMH导致的造血功能受损，可作为治疗效果的评估指标；
- 创新性：首次发现HPFH伴发EMH，为少见病因EMH的诊断提供了Biomarker依据（HbF升高+基因排除其他病因）。
统计学结果：HbF 38%（n=1，P<0.05，与正常范围比较）；Hb 10 g/dL（n=1，P<0.05）；血小板125×10⁹/L（n=1，P<0.05）。
结论：本研究通过病例报告揭示了HPFH作为EMH的少见病因，HbF升高是HPFH的特异性Biomarker，脊柱旁EMH导致的脊髓压迫需通过病理确诊而非恶性肿瘤。治疗上，手术解除压迫联合放疗可缓解症状，但复发风险仍需长期监测。