1. 领域背景与文献引入
文献英文标题：The burden of Gastric Cancer and possible risk factors from 1990 to 2021, and projections until 2035: findings from the Global Burden of Disease Study 2021；发表期刊：Biomarker Research；影响因子：未公开；研究领域：胃癌流行病学与全球疾病负担。
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，2018年占所有癌症死亡的8.2%，其高发病率和死亡率使其成为重大公共卫生挑战。东亚地区（如中国、日本、韩国）因幽门螺杆菌感染率高、高盐饮食等因素，长期承担全球约三分之二的胃癌病例，但此前针对胃癌负担的研究多局限于特定国家或地区，数据覆盖不全且缺乏最新时间趋势分析。此外，COVID-19疫情对胃癌筛查、诊断的干扰可能加剧疾病负担，但相关研究尚未充分展开。现有研究虽提及高盐饮食、吸烟等危险因素，但对其年龄分层和地理差异的贡献仍不明确。在此背景下，本研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据库，系统分析1990-2021年全球胃癌负担的时间-地理模式，评估吸烟、高盐饮食的贡献，并预测2022-2035年趋势，为制定靶向预防策略提供科学依据。
2. 文献综述解析
作者对现有研究的评述逻辑围绕“胃癌负担的区域局限性、数据缺陷、危险因素分析不足”展开：其一，现有研究多聚焦于东亚等高发地区，对低社会人口指数（SDI）地区的覆盖不足，导致发展中国家的胃癌负担被低估；其二，现有研究多使用传统统计模型（如泊松回归）预测趋势，精度有限；其三，危险因素分析多关注幽门螺杆菌感染，但GBD数据库中该因素数据缺失，且吸烟、高盐饮食的年龄分层贡献未被充分解析。
现有研究的核心结论包括：胃癌发病率在发达国家（如美国、日本）呈下降趋势，主要归因于饮食结构改善（减少盐渍食品摄入）和幽门螺杆菌感染率下降；低SDI地区因医疗资源匮乏，胃癌诊断率低，负担被严重低估。但现有研究的局限性在于：未覆盖COVID-19期间的负担变化，未明确危险因素的年龄分层差异，缺乏全球范围内的最新时间趋势分析。
本研究的创新价值在于：① 使用GBD 2021最新数据，覆盖204个国家和地区，填补低SDI地区的数据空白；② 采用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型提高趋势预测精度；③ 分析COVID-19期间胃癌负担的变化，并首次系统评估吸烟、高盐饮食的年龄分层及地理差异贡献。
3. 研究思路总结与详细解析
本研究以“全球胃癌负担的时间-地理模式及危险因素贡献”为核心科学问题，采用“数据获取→统计标准化→趋势分析→危险因素评估→未来预测”的闭环技术路线。研究目标是明确1990-2021年胃癌负担的变化趋势、地理差异及危险因素（吸烟、高盐饮食）的贡献，并预测2022-2035年的趋势。
3.1 数据来源与研究设计
实验目的是获取全球范围内胃癌的发病率、死亡率、残疾调整生命年（DALYs）及危险因素数据。方法细节：数据来自全球健康数据交换（GHDx）的GBD 2021数据库，覆盖204个国家和地区1990-2021年的胃癌数据，包括新发病例数、死亡数、DALYs，以及年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化死亡率（ASDR）、年龄标准化DALY率（ASR）。社会人口指数（SDI）按0-1分为低、中低、中、中高、高五个 quintile，以反映地区经济和卫生水平。产品关联：文献未提及具体实验产品，领域常规使用GHDx查询工具获取GBD数据，使用Excel、R等软件进行数据整理。
3.2 统计分析方法
实验目的是消除人口年龄结构差异对负担评估的影响，并提高未来趋势预测的精度。方法细节：采用GBD标准人口计算ASIR、ASDR、ASR，以确保不同地区、时间的负担指标具有可比性；使用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测2022-2035年的ASIR和ASDR，该模型通过整合年龄（个体年龄对疾病的影响）、时期（特定时间的社会因素影响）、队列（出生 cohort的共同暴露因素影响）效应，有效解决传统模型的过度拟合问题。产品关联：文献未提及具体实验产品，领域常规使用Stan、WinBUGS等贝叶斯统计软件实现BAPC模型，使用R包（如ggplot2、dplyr）进行数据可视化。
3.3 疾病负担趋势与地理差异分析
实验目的是呈现1990-2021年全球胃癌负担的时间变化和地理分布。结果解读：2021年全球胃癌新发病例达123万，死亡95.4万，DALYs 2278.7万；与1990年相比，ASIR下降42%（从49/10万降至35/10万），ASDR下降49%（从55/10万降至43/10万），ASR下降53%（从58/10万降至47/10万）。中高SDI quintile的负担最重（ASIR 19.62/10万、ASDR 14.93/10万），高SDI quintile最轻（ASIR 6.83/10万、ASDR 7.68/10万）。地理上，安第斯拉丁美洲（ASDR 21.33/10万）和东亚（21.26/10万）的死亡率最高，高收入北美（2.95/10万）最低；东亚的发病率（28.64/10万）居全球首位。男性的ASIR、ASDR、ASR均显著高于女性（如男性ASDR 14.93/10万 vs 女性6.83/10万）。COVID-19期间（2019-2021年），中高、中SDI地区的发病率、死亡率较全球平均水平增长更显著（如中高SDI地区发病率增加0.35%），而低SDI地区因医疗资源本就匮乏，负担继续下降但仍低于全球平均。
3.4 危险因素贡献分析
实验目的是明确吸烟、高盐饮食对胃癌负担的年龄分层和地理差异贡献。方法细节：通过GBD归因分数计算，评估两种危险因素导致的ASDR和ASR比例。结果解读：2021年，全球7.93%的ASDR、11.18%的ASR归因于吸烟；7.92%的ASDR、11.02%的ASR归因于高盐饮食。年龄分层上，吸烟的贡献在70-74岁组最高（ASDR占比15%），高盐饮食在55-59岁、65-69岁组最高（ASDR占比10%）。地理上，东亚（吸烟相关ASDR 14.28%）和高收入北美（12.1%）的吸烟负担最重，中欧（高盐饮食相关ASDR 13.5%）的高盐负担最重。
3.5 2022-2035年趋势预测
实验目的是预测未来胃癌负担的变化趋势。方法细节：使用BAPC模型对不同年龄组的ASIR、ASDR进行预测。结果解读：2022-2035年，全球ASIR、ASDR将继续下降，其中90-94岁、95+岁组的ASDR下降最显著（预计下降20%），70-74岁、75-79岁组的ASIR也将下降15%。这一趋势主要归因于全球SDI水平提升（饮食结构改善、医疗资源增加）和吸烟率下降。
4. Biomarker研究及发现成果解析
本研究聚焦于胃癌的人群水平流行病学分析，未涉及传统生物标志物（如循环miRNA、蛋白标志物、基因突变）的筛选、验证或应用。研究中使用的ASIR、ASDR、ASR等指标属于人群疾病负担的统计指标，而非指示个体疾病状态的生物标志物。
Biomarker定位
本研究未开展传统生物标志物研究，核心关注点是“人群层面的胃癌负担趋势及危险因素贡献”，通过统计指标反映不同地区、年龄组的疾病分布，但未探索可用于早期诊断、预后评估的生物指标。
研究过程详述
无传统生物标志物的筛选、检测或验证步骤。
核心成果提炼
本研究未产生生物标志物相关成果，但明确了全球胃癌负担的时间-地理模式及吸烟、高盐饮食的年龄分层贡献。例如，东亚地区需强化吸烟控制，中欧地区需针对性减少高盐饮食，为胃癌的公共卫生干预提供了人群层面的依据。
注：文中图片均来自原文献，用于辅助解析研究结果。